2019年12月21日，美国FDA批准Enhertu(DS-8201a)用于治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。Enhertu是一款针对HER2的抗体偶联药物(ADC)，FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。




香港乳腺癌丨enhertu优赫得靶向药说明书

【商品名】ENHERTU优赫得

【化学名】Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki

【规 格】100mg

【储 存】2-8℃

【厂 家】第一三共（Daiichi Sankyo） 、 阿斯利康（AstraZeneca）

【适用范围】

1.适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者在转移环境中接受了两种或多种基于抗HER2的治疗方案

2. 治疗HER2阳性，不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者

3. 治疗携带HER2突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者在铂类药物治疗期间或之后出现疾病进展

4.治疗携带HER2突变的结直肠癌患者

【用法用量】

Enhertu推荐剂量和给药时间：

Enhertu在乳腺癌的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

第一次输注：不少于90分钟输注。

后续输注：如果第一次输注耐受性良好，第二次输注起至少30分钟以上给药。

如果患者出现输液相关症状，请减慢或中断输液速度。

如果发生严重的输注反应，请永久停药Enhertu。

【剂量调整】

如表1所示，不良反应的处理可能需要降低剂量或中断Enhertu的治疗。

减少剂量后，请勿重新增加Enhertu剂量。

每瓶Enhertu使用无菌注射器缓慢注入5mL无菌注射用水，旋动小瓶使之充分溶解，不可摇晃，最终浓度为20mg/mL。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。溶液注射前应目测有无颗粒产生、溶液混浊、变色。如果没有马上使用，最多可在2-8℃冰箱中保存24 小时，避光保存，不可冰冻。

所需的溶液量从小瓶中吸出后加入100mL 5%的葡萄糖液输液袋中，不可使用0.9%氯化钠。输液袋轻轻翻转混匀，不可摇晃。输液袋可使用聚氯乙烯、聚乙烯或者聚丙烯材质，输液时避光。如果没有马上使用，最多可室温下保存4小时(包括配制和输液时间)，在2-8℃冰箱中保存24 小时，并避光，不可冰冻。从冰箱中取出后，应先回温至室温再给药。
 

※警告和注意事项

间质性肺病/肺炎(ILD)

Enhertu临床试验中，间质性肺病/肺炎(ILD)的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月(范围1.2-8.3月)。

当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。

对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至恢复。

对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu。

中性白细胞减少

Enhertu临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月(范围0.3-18.2月)。

每次给药前应检测血常规。

左心室功能不全

Enhertu临床试验中，有2例(0.9%)乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。

如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。

每次给药前应测量左室射血分数。

胚胎毒性

妊娠期妇女应避免使用Enhertu。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。

※Enhertu的特殊人群

疗效和年龄无关，老年人的不良反应更大(3级以上52% vs 42%)。

对于轻到中度肝肾功能不全的患者，无需调整Enhertu的剂量。

Enhertu不影响心脏的QT间期。

※Enhertu期其他药物相互作用

与强CYP3A抑制剂(比如伊曲康唑)共用时，Enhertu的AUC增加11%，Dxd的AUC增加18%，该影响无临床意义。

与强CYP3A诱导剂(比如利托那韦)共用时，Enhertu的AUC降低19%，Dxd的AUC降低22%，该影响无临床意义。

请勿将Enhertu与其他药物混合或通过同一静脉注射使用其他药物。

enhertu国内临床-enhertu治疗效果

Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的数据显示：

ORR为60.9%

疾病控制率(DCR)为97.3%

中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月(95%CI:13.8-16.9)

中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95%CI:12.7-不可估计)

中位总生存期(OS)尚未达到，估计的一年生存率为86%。

这些临床效果代表了乳腺癌药物“划时代”的重要突破

新型抗癌药DS-8201，为晚期乳腺癌患者带来了治愈的曙光。

毫不客气的说，DS-8201在Her2阳性的晚期乳腺癌患者药物中绝对属于顶尖系列。目前，DS-8201已被NCCN指南列入HER2阳性晚期乳腺癌推荐治疗方案，同时在近期正式发表的中国晚期乳腺癌规范诊疗指南中也被推荐为Her2阳性的晚期乳腺癌治疗方案。