伏立诺他胶囊Zolinza靶向药适应症和作用机制(伏立诺他在中国买得到吗)

335 2022-06-18 13:47:16

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伏立诺他Zolinza是靶向药吗?
伏立诺他Zolinza靶向药作用机制
伏立诺他Zolinza靶向药适应症
伏立诺他在中国买得到吗

伏立诺他Zolinza靶向药

一、伏立诺他Zolinza是靶向药吗?

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡。它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂。

2006年10月6日美国食品药品管理局(FDA)批准伏立诺他胶囊(vorinostat)为用于治疗皮肤癌的新药。该药是美国默克公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶的新型抗癌药，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)，FDA批准其用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈，或恶化，或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。大量的实验研究和临床结果表明vorinostat对多种肿瘤具有较好的疗效，与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用，目前对其它肿瘤的治疗研究还在继续深入当中，这些结果表明vorinostat具有广阔的市场前景。

伏立诺他的毒性小，其安全性和有效性的证据来自两项临床试验，其中包括对接受其他药物治疗后又复发的107名CTCL患者。按皮肤损伤评分等级的改善确定的标准分析，接受Zolinza治疗的30%患者有所改善，疗效平均持续168天。最常见的严重不良反应为肺栓塞、脱水、深度静脉血栓和贫血。常见的不良反应有胃肠症状(包括腹泻，恶心，食欲减退，呕吐和便秘);疲惫，寒战和味觉障碍。动物实验结果显示，孕妇禁用该药。

二、伏立诺他Zolinza靶向药作用机制

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物，英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza,化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)，用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases, HDAC)作用，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。

2006年10月6日美国食品药品管理局(FDA)批准伏立诺他胶囊(vorinostat)作为用于治疗皮肤癌的新药，它也是美国FDA批准的第一个用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、恶化或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。虽然只有中等的抑制效果，并且其中的异羟肟酸基团也存在一定的毒性，HDAC广泛存在于染色质中，使用Vorinostat会导致机体可能出现不良反应。但它作为首个HDAC抑制剂，实现了从DMSO到药物的飞跃，为以后研发出更强安全性更高的HDAC抑制剂提供了范本，仍具有广阔的市场前景。

体外研究表明，伏立诺他在纳摩尔级浓度(IC 50<86nmol/L)即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3(Ⅰ型)以及HDAC 6(Ⅱ型)酶活性。在某些癌细胞内，抑制过量的HDAC酶可激活正常细胞活性的基因。伏立诺他降低HDAC活性有助于减缓或中止癌细胞生长的基因激活。

三、伏立诺他Zolinza靶向药适应症

【药品属性】 T-细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤

【药品简介】伏立诺他是人体内组蛋白去乙酰酶HDAC的抑制酶剂。这些酶HDAC有催化蛋白质相关化学反应的作用。在有些癌细胞中，有HDACs过表达或突变，或异常补充HDACs至致癌转录因子致核心核小体组蛋白的低乙酰化，对癌细胞的生长起到了关键作用，因此伏立诺他通过抑制HDAC酶类影响癌细胞的增值分裂等。

【药品特色】伏立诺他用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤)。

【适应症】

1)皮肤T-细胞淋巴瘤有进展性，持久或复发疾病的患者。

2)用过或进行两种皮肤方面的全身治疗后仍然需要治疗的患者。