一名存在EGFR基因20外显子(p.Ala767_Val769dup)刺进突变的肺癌患者,阅历化疗失利后,通过阿法替尼、波齐替尼分别获得了3.2个月和10.4个月的病情安稳时。再次耐药后,挑选了第三代靶向药物阿美替尼,获得了14个月的病情无开展期。
非小细胞肺癌亚型占肺癌的80%左右。在非小细胞肺癌患者团体中,有0.1%到4%是EGFR基因的20外显子刺进突变。在存在EGFR基因突变的肺癌里,EGFR基因20外显子刺进突变占比约4%到12%。没有吸烟史、女人肺腺癌患者团体出现EGFR基因20外显子刺进突变的概率相对更高。
EGFR基因20外显子刺进突变是一大类突变,刺进的方位、刺进的序列信息有很大的变化性,但是最为常见的是p.Ala767_Val769dup突变。
EGFR基因20外显子刺进突变简单导致原发性耐药,第一代、第二代靶向药的治疗效果不太志向,目前铂类联合培美曲塞化疗是最为常见的治疗办法。但假设一线化疗的效果欠好,后边会运用专门针对EGFR基因20外显子刺进突变的靶向药物波齐替尼进行治疗。但假设波齐替尼耐药了,治疗就或许会堕入无药可用的僵局。
2017年7月,一名无吸烟史,无基础疾病的54岁女人因突发咳嗽、咳痰入院检查,发现右肺有一个12毫米×7毫米的肿块,右肺胸膜有一些细微的结节。通过PET-CT进行检查发现右肺中叶的肿块有较高的示踪剂吸收。
图1.患者初步确诊时的CT检查成果,可以观察到肿瘤病灶和胸膜的小结节
通过CT引导的经皮肺部活检,病理确诊为肺腺癌。好在脑部核磁和骨扫描没发现有远处转移,所以患者进行了手术治疗。手术后发现肿瘤侵犯了胸膜和膈肌,病理分期判别为四期,基因检测证实为EGFR基因的20外显子刺进突变。
因为发现有转移,因此术后进行了顺铂联合培美曲塞的化疗,一起联合了抗血管生成靶向药物贝伐单抗。治疗了四个周期,病情处于安稳阶段。
2017年8月之后,患者没有守时复查CT,直到2018年8月检查显现胸膜增厚,胸膜的小结节数量初步添加,所以接受了两个周期的培美曲塞联合贝伐单抗的治疗。
2019年2月,CT复查发现右侧胸膜增厚,为了确定患者在化疗后是否存在新的基因突变,患者做了穿刺活检,基因测序成果标明仍然是EGFR基因的20外显子刺进突变。
参考NCCN攻略,患者初步在2019年3月运用第二代靶向药物阿法替尼,每天40毫克,但是三个月左右病情出现了开展。所以初步用专门针对EGFR基因20外显子刺进突变的波齐替尼,每天口服14毫克,治疗期间全体病情安稳,出现了间歇性腹泻和皮肤枯燥。患者通过波齐替尼获益了10.4个月。
2020年4月,患者的肿瘤出现了明显的开展,与之前CT的扫描成果比较,胸膜增厚,多发的结节增大,右侧出现了恶性的胸腔积液,右肺不张。患者回绝继续化疗,不得已初步运用第三代靶向药物阿美替尼,每天口服110毫克。治疗四个月左右时,CT检查显现胸腔积液减少,病情全体安稳。2021年1月,CT检查显现病情安稳,直至2021年4月病情出现开展,患者从第三代靶向药物阿美替尼获益了14个月。
图2.化疗后靶向药物序贯治疗的印象学检查
上文案例中的患者,在化疗失利后,分别运用了第二代靶向药阿法替尼、EGFR基因20外显子刺进突变的专用靶向药物波齐替尼、第三代靶向药物阿美替尼,累计获益时间达两年多。
EGFR基因20外显子刺进突变有许多类型,这个患者肿瘤的突变是p.Ala767_Val769dup,有一种或许是这个特定的突变对靶向药的反响比较好,详细尚待进一步研究。
我们幻想,假设患者在靶向治疗期间检验间隔穿插化疗,或化疗联合免疫治疗这些办法,是否可以推迟靶向药物的耐药时间呢?每个患者从靶向药物中获益的时间是无法猜测的,和患者本身的体质和治疗状况相关。靶向药物迟早会耐药,因此,我们要尽或许地未雨绸缪,推迟耐药的发生,争取更长的获益时间