三款靶向药，获益两年多，晚期肺腺癌患者的治疗进程 

一名存在EGFR基因20外显子（p.Ala767_Val769dup）刺进突变的肺癌患者，阅历化疗失利后，通过阿法替尼、波齐替尼分别获得了3.2个月和10.4个月的病情安稳时。再次耐药后，挑选了第三代靶向药物阿美替尼，获得了14个月的病情无开展期。

了解EGFR基因20外显子刺进突变

非小细胞肺癌亚型占肺癌的80%左右。在非小细胞肺癌患者团体中，有0.1%到4%是EGFR基因的20外显子刺进突变。在存在EGFR基因突变的肺癌里，EGFR基因20外显子刺进突变占比约4%到12%。没有吸烟史、女人肺腺癌患者团体出现EGFR基因20外显子刺进突变的概率相对更高。

EGFR基因20外显子刺进突变是一大类突变，刺进的方位、刺进的序列信息有很大的变化性，但是最为常见的是p.Ala767_Val769dup突变。

EGFR基因20外显子刺进突变简单导致原发性耐药，第一代、第二代靶向药的治疗效果不太志向，目前铂类联合培美曲塞化疗是最为常见的治疗办法。但假设一线化疗的效果欠好，后边会运用专门针对EGFR基因20外显子刺进突变的靶向药物波齐替尼进行治疗。但假设波齐替尼耐药了，治疗就或许会堕入无药可用的僵局。

针对EGFR基因20外显子刺进突变的治疗案例

2017年7月，一名无吸烟史，无基础疾病的54岁女人因突发咳嗽、咳痰入院检查，发现右肺有一个12毫米×7毫米的肿块，右肺胸膜有一些细微的结节。通过PET-CT进行检查发现右肺中叶的肿块有较高的示踪剂吸收。

图1.患者初步确诊时的CT检查成果，可以观察到肿瘤病灶和胸膜的小结节

通过CT引导的经皮肺部活检，病理确诊为肺腺癌。好在脑部核磁和骨扫描没发现有远处转移，所以患者进行了手术治疗。手术后发现肿瘤侵犯了胸膜和膈肌，病理分期判别为四期，基因检测证实为EGFR基因的20外显子刺进突变。

因为发现有转移，因此术后进行了顺铂联合培美曲塞的化疗，一起联合了抗血管生成靶向药物贝伐单抗。治疗了四个周期，病情处于安稳阶段。

2017年8月之后，患者没有守时复查CT，直到2018年8月检查显现胸膜增厚，胸膜的小结节数量初步添加，所以接受了两个周期的培美曲塞联合贝伐单抗的治疗。

2019年2月，CT复查发现右侧胸膜增厚，为了确定患者在化疗后是否存在新的基因突变，患者做了穿刺活检，基因测序成果标明仍然是EGFR基因的20外显子刺进突变。

参考NCCN攻略，患者初步在2019年3月运用第二代靶向药物阿法替尼，每天40毫克，但是三个月左右病情出现了开展。所以初步用专门针对EGFR基因20外显子刺进突变的波齐替尼，每天口服14毫克，治疗期间全体病情安稳，出现了间歇性腹泻和皮肤枯燥。患者通过波齐替尼获益了10.4个月。

2020年4月，患者的肿瘤出现了明显的开展，与之前CT的扫描成果比较，胸膜增厚，多发的结节增大，右侧出现了恶性的胸腔积液，右肺不张。患者回绝继续化疗，不得已初步运用第三代靶向药物阿美替尼，每天口服110毫克。治疗四个月左右时，CT检查显现胸腔积液减少，病情全体安稳。2021年1月，CT检查显现病情安稳，直至2021年4月病情出现开展，患者从第三代靶向药物阿美替尼获益了14个月。

图2.化疗后靶向药物序贯治疗的印象学检查

启示

上文案例中的患者，在化疗失利后，分别运用了第二代靶向药阿法替尼、EGFR基因20外显子刺进突变的专用靶向药物波齐替尼、第三代靶向药物阿美替尼，累计获益时间达两年多。

EGFR基因20外显子刺进突变有许多类型，这个患者肿瘤的突变是p.Ala767_Val769dup，有一种或许是这个特定的突变对靶向药的反响比较好，详细尚待进一步研究。

我们幻想，假设患者在靶向治疗期间检验间隔穿插化疗，或化疗联合免疫治疗这些办法，是否可以推迟靶向药物的耐药时间呢？每个患者从靶向药物中获益的时间是无法猜测的，和患者本身的体质和治疗状况相关。靶向药物迟早会耐药，因此，我们要尽或许地未雨绸缪，推迟耐药的发生，争取更长的获益时间